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Scoperto il potere della misteriosa droga NZT, Brian Finch è costretto dall'FBI a usare le straordinarie capacità acquisite per risolvere casi complessi. Con lui nella Major Case Squad di New York lavorano l'agente speciale Rebecca Harris, una detective formidabile con un passato oscuro, e l'agente speciale Spelman Boyle. All'insaputa dei federali, Brian è in contatto con il senatore Eddie Mora, un possibile futuro presidente e consumatore abituale di NZT, il quale ha dei piani per il suo nuovo pupillo. Potenziato da una dose costante di NZT che gli permette di usare il 100% della capacità celebrale, Brian è più efficiente di tutti gli agenti dell'FBI messi insieme, facendo di lui il peggiore incubo dei criminali e la risorsa più preziosa che il Bureau abbia mai avuto.